Green Goblin uwolnił surowica, które zamienia niewinnych cywilów w zmutowane potwory. Wciel się w Spider-Mana i stań ślepie w narząd wzroku z arcywrogami, takimi jak Electro, Shocker, Rhino, Vulture, Doc Oc i wielu innych. Pokonaj niebezpiecznych przeciwników i zbierz ich dna, tak aby wyprodukować odtrutka na surowica mutagenne Green Goblina. W trakcie rozwoju fabuły, zyskasz nowe umiejętności bujania się na pajęczynie, wspinania po ścianach i walki. Doskonała animacja i wzór gry super odzwierciedlają komiksowy styl oryginalnego Spider-Mana.